产品货号：
LA10343
中文名称：
Dinaciclib
英文名称：
SCH 727965
产品规格：
5mg|50mg
发货周期：
1～3天
产品价格：
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Dinaciclib是一种有效的选择性CDK抑制剂，抑制CDK2，CDK5，CDK1和CDK9。
相关搜索：Dinaciclib，SCH727965，SCH 727965，779353-01-4
| CAS号 | 779353-01-4 |
| 分子式 | C21H28N6O2 |
| 分子量 | 396.49 |
| 纯度 | >98% |
| 外观 | 淡黄色至棕色固体 |
| 溶解性 | DMSO:26mg/mL warmed (65.57mM)；Water:Insoluble；Ethanol:8mg/mL warmed (20.17mM) |
| 含量 | >98% |
| 储存条件 | -20℃，避光防潮密闭干燥 |
| 结构式 | |
| 产品描述 | Dinaciclib (SCH727965)是一种新型有效的CDK抑制剂，作用于CDK2，CDK5，CDK1和CDK9，无细胞试验中IC50分别为1 nM，1 nM，3 nM和4 nM。它也会阻断胸甘(dThd) DNA整合。 | |||
| 靶点 | CDK2 (Cell-free assay) 1 nM | CDK5 (Cell-free assay) 1 nM | CDK1 (Cell-free assay) 3 nM | CDK9 (Cell-free assay) 4 nM |
| 体外研究 | Dinaciclib抑制CDK1和CDK9效果差不多，但是抑制CDK2和CDK5效果则分别强12和14倍。Dinaciclib作用于A2780细胞，有效抑制的DNA复制，抑制胸甘(dThd)DNA摄入，IC50为4 nM。Dinaciclib浓度大于6.25 nM时，强抑制Rb在Ser 807/811位点磷酸化。Rb磷酸化的完全抑制与凋亡发生相关，通过用浓度大于6.25 nM的Dinaciclib处理的细胞中p85 PARP裂解产物的出现来表示。Dinaciclib有效作用于广谱人肿瘤细胞系。在羟基脲处理期间加入Dinaciclib，也抑制γ-H2AX累积，这种作用存在剂量依赖性。Dinaciclib抑制恶性黑色素瘤细胞增殖，使恶性黑色素瘤细胞发生大规模凋亡。Dinaciclib诱导一些骨肉瘤细胞系凋亡，包括抗Doxorubicin和Dasatinib的细胞。Dinaciclib降低RNAP II在serine 2位点磷酸化，也降低CDK抑制剂p27Kip1在threonine 187位点磷酸化。加入12 nM到40 nM Dinaciclib处理4小时或16小时，最易使磷酸化作用降低。Dinaciclib也降低Rb在serine 807/811位点磷酸化。Dinaciclib诱导mock-和p53-耗尽的U2OS细胞凋亡，凋亡程度相似。 | |||
| 体内研究 | Dinaciclib每天按8,16,32，和48mg/kg剂量腹腔注射处理，持续10天，导致肿瘤受抑制分别为70%,70%,89%，和96%。Dinaciclib MED(最低有效剂量)约为小于8mg/kg。Dinaciclib耐药性良好，且最高剂量处理组中体重损失最高为5%。Dinaciclib在体内具有抗癌活性，存在剂量依赖性，按低于MTD(最高耐受剂量)的剂量水平处理，几乎完全抑制肿瘤生长。Dinaciclib作用于小鼠，具有短暂的血浆半衰期。 | |||
 | 1mg | 5mg | 10mg |
| 1mM | 2.5221mL | 12.6107mL | 25.2213mL |
| 5mM | 0.5044mL | 2.5221mL | 5.0443mL |
| 10mM | 0.2522mL | 1.2611mL | 2.5221mL |
| 50mM | 0.0504mL | 0.2522mL | 0.5044mL |
| 激酶实验 | Cyclin/CDK激酶实验: 设计从Sf9细胞中纯化的重组cyclin/CDK全酶，产生表达特定cyclin或CDK的杆状病毒。在含50mM Tris-HCl (pH8.0),10mM MgCl2,1mM DTT，和0.1mM原钒酸钠的反应buffer中，Cyclin/CDK复合体稀释成终浓度为50μg/mL。每种激酶反应中，1μg酶和20μL 2-μM底物溶液(组蛋白H1衍生的一种生物素化的肽段)混合，然后与10μL稀释的Dinaciclib结合。加入50μL 2μM ATP和0.1 μCi 33P-ATP反应开始。激酶反应在室温下进行1小时，然后加入0.1% Triton X-100,1mM ATP,5mM EDTA，和5mg/mL链霉亲和素包被的SPA磁珠而终止反应。使用96-孔GF/B过滤板和Filtermate广谱收集器收集SPA磁珠。用2M NaCl冲洗磁珠两遍，然后用含磷酸的2M NaCl再冲洗两遍。使用TopCount 96孔液体闪烁计数器测定信号。 |
| 细胞实验 | Cell lines:A2780细胞 Concentrations:0μM～5μM Incubation Time:24小时 Method:A2780细胞培养在含10%FBS的DMEM培养基上，每周移动两次，通过使用胰蛋白酶-EDTA分离单细胞层。在96孔Cytostar-T板上每孔加入100μL A2780细胞(5×103个)，然后在37℃下温育16到24小时。Dinaciclib在含2% 14C标记dThd的完全培养基上连续稀释。培养基从Cytostar T板上转移，按一式四份加入200μL多种Dinaciclib稀释液，然后细胞在37oC下温育24小时。使用闪烁亲近法测定，在TopCoun上测量累积的放射性标记物渗透率。 |
| 动物实验 | Animal Models:携带A2780肿瘤的裸鼠 Formulation:20%羟丙基-β-环糊精 Dosages:8mg/kg,16mg/kg,32mg/kg，和48mg/kg Administration:腹腔注射 |
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